La nanothérapie oncologique ou Oncothermie est un traitement connu et accepté par de nombreux spécialistes et institutions en oncologie. Et dont de nombreuses études cliniques et d’observation dans des hôpitaux européens et internationaux, avec des résultats prouvés et publiés. Tous peuvent être consultés dans Oncothermia Journal. Les articles peuvent être trouvés en version électronique ou imprimée.

L’hôpital universitaire Marqués de Valdecilla est l’un des hôpitaux publics les plus importants d’Espagne. Bientôt, il aura le premier équipement d’électro-hyperthermie modulée (mEHT / Oncothermie) situé dans un hôpital public en Espagne.

Le centre médical travaille en collaboration avec le Center for Medical Simulation à Boston.

L’unité de radio-oncologie dudit hôpital a mis au point une étude clinique sur des patients atteints d’un cancer en phase III associant Oncothermie à une chimiothérapie standard et à une radiothérapie.

L’étude clinique est traduite ci-dessous:

Future conduite à tenir sur l’association de l’Oncothermie à une chimiothérapie standard et à une radiothérapie en pratique clinique: points importants des prochaines études cliniques de phase III à l’hôpital universitaire Marqués de Valdecilla (HUMV)

Elisabeth E. Arrojo

Radio-oncologie

Hôpital universitaire Marqués de Valdecilla, Santander, Espagne.

Introduction

Les tumeurs malignes agressives sont généralement hypoxiques. Il est bien connu que l’hypoxie diminue la réponse des tumeurs à la radiothérapie (radiosensibilité). Au moins 2 ou 3 fois plus de dose de rayonnement sont nécessaire pour tuer les cellules hypoxiques par rapport aux cellules bien oxygénées.

 Plusieurs études ont montré que l’électro-hyperthermie modulée (mEHT / Oncothermie) peut augmenter l’oxygénation de la tumeur et, pour autant, atténuer l’hypoxie qui conduirait à une plus grande résistance aux rayonnements, se confirmant comme le moment optimal pour appliquer la radiothérapie 30 minutes après le traitement de mEHT (Oncothermie).

Plusieurs études ont également montré l’efficacité du mEHT (Oncothermie) pour tuer les cellules cancéreuses lorsqu’elle est utilisée seule, c’est-à-dire sans autre traitement du cancer.

C’est pour ces raisons que la combinaison de ces traitements (mEHT + radiochimiothérapie) pourrait entraîner une amélioration du contrôle des tumeurs et de la survie des patients cancéreux. Bien que plusieurs études sur le traitement par mEHT (Oncothermie) chez des patients cancéreux, seule ou en association avec une radiochimiothérapie standard, aient été publiées avec des résultats remarquables, nous n’avons toujours pas suffisamment d’essais de phase III pour préciser le rôle du mEHT (Oncothermie) dans le traitement du cancer.

Objectif

Trois études cliniques de phase III différentes ont été mise au point pour déterminer si l’association d’un traitement par radiochimiothérapie avec mEHT (Oncothermie) au cours des 30 minutes précédant la séance de radiothérapie ou d’un traitement en monothérapie avec mEHT (Oncothermie) , dans les cas de non réponse d’un autre traitement oncologique, elle améliorera le contrôle local (objectif principal) et / ou la survie (objectif secondaire) chez les patients atteints de tumeurs cérébrales de haut grade, de cancers du pancréas ou du cancer du rectum, sans augmenter les effets secondaires du médicament des traitements standards.

Matériel et méthodes

Les patients chez lesquels on a diagnostiqué un gliome de haut grade, un cancer du pancréas ou un cancer du rectum seront divisés en trois essais cliniques de phase III différents. Ces études incluront des patients cancéreux nouvellement diagnostiqués ou des patients présentant des tumeurs malignes récurrentes après un traitement par des thérapies standard. L’étude pour les patients chez lesquels un gliome cérébral de haut grade a été diagnostiqué (stades III et IV) inclura des patients qui recevront un traitement adjuvant après une chirurgie associant la mEHT (Oncothermie) à une chimiothérapie radiologique standard ou au mEHT (Oncothermie) comme seul traitement dans les cas oú il n’y a pas d’indication à la chirurgie, à la chimiothérapie et / ou à la radiothérapie. L’étude clinique sur le cancer du pancréas inclura des patients présentant un cancer localement avancé et, là encore, le traitement par mEHT (Oncothermie) sera associé à un traitement de chimiothérapie par radiothérapie standard dans un cadre néoadjuvant, radical, palliatif ou adjuvant, cela sera le seul traitement dans ces cas. Il peut être traité avec des thérapies standard. La troisième étude concerne des patients atteints d’un cancer du rectum et répondant aux critères du traitement standard par chimiothérapie et radiothérapie néoajduvantes , dans lesquels la mEHT (Oncothermie) sera associée à ces traitements néoadjuvants. Dans toutes les études, lorsque la mEHT (Oncothermie) est associée à une radiothérapie, elle sera toujours administrée environ 30 minutes avant chaque séance de radiothérapie. Les patients ayant des antécédents d’un autre cancer au cours des 10 dernières années en seront exclus.

Les résultats

Trois études cliniques de phase III différentes ont déjà été conçues afin d’être réalisées dans le service de radio-oncologie de l’hôpital universitaire Valdecilla de Santander, en Espagne. Nous avons reçu l’approbation de l’hôpital universitaire Marqués de Valdecilla et de l’institut de recherche « Idival », qui sera également collaborateur, pour commencer les études, et nous avons également l’assurance nécessaire pour les administrer. D’autre part, il a été nommé un coordinateur pour contrôler et vérifier le bon développement de ces études.

Conclusion

L’électrohyperthermie modulée combinée à la radioyhérapie et à la chimiothérapie standard ou en tant que traitement unique chez les patients cancéreux non candidats au traitement standard semble très prometteuse pour améliorer le contrôle local et la survie des patients cancéreux. Ces études cliniques nous fourniront des informations précieuses sur le rôle de la mEHT (Oncothermie) dans le traitement du cancer et sur son rôle en tant que sensibilisant de la chimiothérapie et de la radiothérapie.

Plus d’information

Arrojo E. (2018): Future conduite à tenir sur l’association de l’Oncothermie avec la chimiothérapie standard et la radiothérapie en pratique clinique – Points importants des prochaines études cliniques de phase III à l’hôpital universitaire Marqués de Valdecilla (HUMV); Oncothermia Journal 24: 59-90 www.oncothermia-journal.com/journal/2018/Future_position_of_oncothermia.pdf

L’équipe du Dr Roussakow, du Département de recherche galénique, à Moscou, en Russie, a récemment publié dans le Biomedical Journal Open (BMJ Open, 3 novembre 2017; 7 (11)) les résultats de l’utilisation complémentaire de l’Oncothermie dans le glioblastome multiforme.

Les chercheurs ont comparé l’efficacité et le rapport coût-efficacité de l’Oncothermie (électro-hyperthermie mEHT) avec la chimiothérapie (témozolomide, ddTMZ) par rapport à la chimiothérapie chez un patient présentant un glioblastome multiforme récurrent (GBM).

Une étude rétrospective portant sur une population de 54 patients chez lesquels un glioblastome multiforme récidivant a été diagnostiqué, traités par chimiothérapie et Oncothermie (ddTMZ + mEHT) au cours de la période 2000-2005 a été lancée. La comparaison a été faite avec une population de 114 patients atteints de GBM et traités uniquement par chimiothérapie (ddTMZ) au cours de la période 2008-2013.

Résultats:

L’analyse de l’effet du traitement (ETA) suggère que l’Oncothermie améliore significativement la survie des patients recevant une chimiothérapie orale (ddTMZ). L’évaluation au niveau économique suggère que la synergie ddTMZ + mEHT est rentable. D’après les résultats, l’Oncothermie peut être recommandé pour le traitement du glioblastome multiforme récurrent. L’Oncothermie peut même être évalué en monothérapie comme traitement de secours en cas d’échec de la chimiothérapie.

Article écrit par Giammaria Fiorentini, Donatella Sarti, Virginia Casadei.

Département d’Onco-Ematologie, Azienda Ospedaliera « Ospedati Riuniti Marche Nord », 61122 Pesaro, Italie.

Département des biotechnologies médicales, Division de la cardiologie, Université de Sienne, 53100 Siena, Italy.

Présenté au 36º ICHS, Budapest, 2018.

Objectifs

Il existe une amélioration significative dans le développement et l’application du traitement de l’hyperthermie. Il existe actuellement un accroissement régulier de l’intérêt et de la recherche clinique dans le domaine de l’hyperthermie. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité en termes de réponse tumorale, de réduction de la douleur et d’amélioration de la qualité de vie grâce à l’utilisation de l’électro-hyperthermie modulée (mEHT / Oncothermie), pour le traitement du cancer.

Méthodologie

Il est réalisé une étude clinique d’observation rétrospective. Les patients inclus dans l’étude avaient plus de 18 ans, le consentement éclairé signé et l’indication du traitement par mEHT / Oncothermie.

L’hyperthermie a été réalisée avec des ondes de radiofréquences courtes de 13,56 MHz en utilisant une technique de couplage capacitif en maintenant la surface de la peau à 26 °C. La puissance appliquée variait entre 40 et 150 watts et la température moyenne calculée au niveau des tumeurs était supérieure à 41,5 ° C pendant plus de 90% de la durée du traitement (progressivement de 20 à 60 minutes).

Les résultats

Nous avons inclus 110 patients consécutifs dans l’étude, dont la distribution tumorale était la suivante: 11 (10%) du côlon, 11 (10%), ovaires, 10 (9%) du système nerveux central, 10 (9%) du sein, 10 (9%) foie (cholangiocarcinome et CHC), 10 (9%) du poumon, 9 (8%) du pancréas, 8 (7%) de la prostate, 5 (5%) pseudo-myxome péritonéal, 5 (5%) de l’estomac, 4 (5%) mélanome, 2 (2%) mésothéliome, 3 (3%) de la vessie, 3 (3%) liposarcome et 11 (10%) autre type de tumeur. Les autres caractéristiques de l’échantillon étaient: 50% de la présence de métastases, 70% recevaient une radiothérapie ou une chimiothérapie concomitante et le nombre médian de cycles de mEHT était de 8 (gamme de 1 à 37).

Caractéristiques des patients

Trois mois plus tard, l’analyse de la réponse tumorale de mEHT / Oncothermie a montré une rémission complète de 3% et une rémission partielle de 41%, une maladie stable de 31% et une progression de 25%. L’intensité moyenne de la douleur et la qualité de vie se sont améliorées dans 85% des cas. La toxicité de mEHT / Oncothermie était généralement faible (G1). Le faible nombre total d’événements indésirables (5%) de cette étude conforte le profil de sécurité important du mEHT. Aucune complication n’a été observée pendant les traitements. L’évaluation cardiaque a été réalisée pour tous les patients avec ECG et échocardiographie avant et après le dernier cycle de mEHT. Aucune variation significative n’a été observée.

Figure 1. Réponse tumorale 3 mois

Conclusion

Le mEHT / Oncothermie semble avoir une efficacité prometteuse chez les adultes atteints de différents types de tumeurs et peut être considérée comme un traitement palliatif hautement indiqué.

Figure 2. Patient avec tumeur intra-buccale à cellules épidermoïdes a) le point de départ, b) un mois et c) trois mois après le mEHT. La tumeur émerge de la gencive et perce la joue. Figure 3. Patiente de 49 ans atteinte d’un cancer du sein et de métastases osseuses. a) Le point de départ du scanner montre une métastase ostéolytique partielle (flèche) dans la vertèbre thoracique. b) Trois mois après le mEHT, la taille des lésions osseuses n’a pas changé, mais présente une réaction ostéoblastique (flèche en B), ce qui représente une bonne réponse et une douleur au dos qui disparaît

Texte extrait de Oncothermia Journal, volume 24, octobre 2018.

www.oncothermia-journal.com/journal/2018/Efficacy_of_Modulated_electro_hyperthermia_(mEHT)_in_cancer_ patients.pdf