Apoptosis elevada y destrucción de células madre tumorales en adenocarcinoma pancreático radiorresistente

Un estudio reciente presentado por Gertrud Forika, del 1st Department of Pathology and Experimental Cancer Research, Semmelweis University, Budapest, Hungría, trata sobre la apoptosis elevada y la destrucción de células madre tumorales en adenocarcinoma pancreático radiorresistente, cuando la radioterapia se combina con electrohipertermia modulada (mEHT – Oncothermia).

Los tumores malignos exocrinos del páncreas se encuentran entre los peores para responder terapias oncológicas. A pesar los últimos adelantos, la tasa de supervivencia de 5 años de los pacientes con adenocarcinomas pancreáticos es inferior al 10%. El factor más crítico responsable es la alta resistencia de las células tumorales a la quimio- o radioterapia.

La Oncothermia (electro-hipertermia modulada – mEHT) es un tratamiento no invasivo complementario, con radiofrecuencia portadora de 13,56MHz. Dicha frecuencia genera un calor selectivo de <42°C, que causa estrés celular y destrucción en el tejido maligno. En este estudio, se ha probado la combinación de radioterapia con mEHT en una célula de adenocarcinoma pancreático radiorresistente de línea Panc1.

Método

El estudio se realizó en 4 grupos:

• de control
• tratado con Oncothermia durante 60 min
• irradiado con 2 Gy usando 137Cs
• con tratamiento combinado, irradiación seguida de la misma dosis de Oncothermia

Resultados

Se observaron cambios morfológicos visibles en los grupos tratados después de 24 horas. Además, se observó también un número elevado de cuerpos apoptóticos y pérdida de número celular. En comparación con el grupo de control, la relación apoptótica más alta se registró en el grupo Oncothermia + R, mientras que una elevación significativa se midió también en el grupo Oncothermia. Las células madre tumorales ALDH + disminuyeron significativamente en los grupos tratados con Oncothermia y Oncothermia + R en comparación con el grupo de control.

Como se esperaba, el grupo irradiado mostró la misma cantidad de células CSC que el grupo de control (debido a la radiorresistencia de la línea celular). La capacidad de formación de colonia CSC también fue significativamente menor en el grupo Oncothermia y Oncothermia + R en comparación con el grupo control. Además, las fracciones celulares positivas para H2Axγ y calreticulina, que indican frenos de doble cadena de ADN y estrés ER, respectivamente, también aumentaron significativamente en los grupos tratados con Oncothermia y Oncothermia + R.

Apoptosis con Oncothermia

El tratamiento con Oncothermia (mEHT) en solitario puede conducir a una apoptosis masiva en las células Panc1 al inducir estrés celular y rotura de doble cadena de ADN. La irradiación, como único tratamiento, causó algo de necrosis pero sin efecto principal en CSCs. Por último, el tratamiento combinado mejoró significativamente la eficacia de radioterapia, dando como resultado una mayor apoptosis y reducción de CSC a pesar de la inherente radiorresistencia de Pan1.

El estudio se ha publicado en la National Research and Innovation Office de Hungría.

Para mayor información, puede acceder al estudio original en el siguiente link.